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核準日期：2024年06月11日
修改日期：
尼莫地平注射液說明書
請仔細閱讀說明書并在醫師指導下使用
【藥品名稱】
通用名稱：尼莫地平注射液
英文名稱：Nimodipine Injection
漢語拼音：Nimodiping Zhusheye
【成份】
主要成份：尼莫地平。
化學名稱：2，6-二甲基-4-（3-硝基苯基）-1，4-二氫-3，5-吡啶二甲酸-2-甲氧乙基-（1-甲乙基）酯
化學結構式：
分子式：C21H26N2O7
分子量：418.45
輔料：乙醇、聚乙二醇400、枸櫞酸鈉、無水枸櫞酸、注射用水。
【性狀】
本品為幾乎無色至微黃色的澄明液體。
【適應癥】
預防和治療動脈瘤性蛛網膜下腔出血后腦血管痙攣引起的缺血性神經損傷。
【規格】
50ml:10mg
【用法用量】
治療開始的2小時，可按照每小時1毫克尼莫地平給藥（相當于5毫升尼莫地平注射液/小時，劑量約為15微克/公斤體重/小時），如果耐受性良好，尤其血壓無大幅下降時，2小時后，劑量可增至每小時2毫克（相當于10毫升尼莫地平注射液/小時，劑量約為30微克/公斤體重/小時）。體重明顯低于70公斤或血壓不穩的患者，劑量宜從每小時0.5毫克尼莫地平起始給藥（相當于2.5毫升尼莫地平注射液/小時）。對于發生不良反應的患者，有必要減小劑量或中斷治療。嚴重肝功能不全，尤其是肝硬化，由于首過效應的降低和代謝清除率的下降，導致尼莫地平的生物利用度的升高，療效和不良反應，尤其是血壓下降更明顯。在這種情況下，根據血壓情況適當減量，如有必要，也應考慮中斷治療。
為避免出現容量超負荷或存在容量超負荷禁忌時，可經中心靜脈插管進行給藥，不伴隨使用其他輸注溶液。尼莫地平注射液經中心靜脈插管用輸液泵持續靜脈輸注。輸液管通過三通閥相互連接。
適合配伍的輸注溶液包括：5%葡萄糖、生理鹽水、乳酸鈉林格氏液、含鎂乳酸鈉林格氏液、右旋糖酐40溶液、6%的聚氧-2-羥乙基淀粉、5%人血白蛋白或血液。試驗數據表明甘露醇可在長達24小時內與尼莫地平同時輸注。尼莫地平注射液與配伍注射液的比例應為1：4。
嚴禁將尼莫地平注射液加入其它輸液瓶或輸液袋中，嚴禁與其它藥物混合。麻醉、外科手術、血管造影術中應連續給予尼莫地平注射液。
治療期
預防性用藥
靜脈治療應在出血后4天內開始，并在血管痙攣最大危險期連續給藥，例如持續到蛛網膜下腔出血后的10~14天。
如果在預防性應用尼莫地平注射液期間，出血原因經外科手術治療，術后應繼續靜脈輸注本品至少持續5天。
靜脈治療結束后，建議繼續口服尼莫地平片劑約7天，每隔4小時服用一次（一次60mg，每天6次）。
治療性用藥
如果蛛網膜下腔出血后已經出現血管痙攣引起的缺血性神經損傷，治療應盡早開始，并應持續給藥至少5天，最長14天。
其后建議口服尼莫地平片7天，每隔4小時服用一次（一次60mg，每天6次）。
如果在治療性用尼莫地平注射液期間，出血原因經外科手術治療，術后應繼續靜脈輸注本品至少持續5天。
腦池滴注
將新配置的尼莫地平稀釋液（1ml尼莫地平注射液加19ml林格氏液）加溫至與血液溫度相同后于術中腦池滴注，尼莫地平稀釋液配置后必須立即使用。
不相容性
由于尼莫地平的活性成份可被聚氯乙烯（PVC）吸收，所以輸注尼莫地平時僅允許使用聚乙烯（PE）輸注管。尼莫地平注射液的活性成份有輕微的光敏感性。應避免在太陽光直射下使用。但如果在散射性日光或人工光源下，使用本品輸液10小時內不必采取任何特殊的保護措施。如果輸液過程中不可避免過長時間暴露于光照下，應采取適當的保護措施（如使用帶有遮光材料套的輸注泵和輸注管、使用有色輸注管）。
【不良反應】
按照CIOMSⅢ類別的頻率（安慰劑-對照研究：尼莫地平N=703；安慰劑N=692；無對照研究：尼莫地平N=2496；數據截止至2005年8月31日），基于臨床研究的藥物不良反應如下：
使用尼莫地平的不良反應（ADR）的報告頻率總結于下表中。在每一個頻率組中，不良反應的嚴重程度按遞減順序排列。
頻率被定義為：
十分常見（≥1/10），常見（≥1/100且<1/10），少見（≥1/1000且<1/100），罕見（≥1/10000且<1/1000），非常罕見（<1/10000）。未知（根據現有數據無法做出估計）
不良反應發生匯總
【禁忌】禁用于對尼莫地平或本品中任何成分過敏者。
【注意事項】
1、雖然未顯示應用尼莫地平與顱內壓升高有關，但建議對于顱內壓升高或腦水腫（廣義的腦水腫）患者應進行密切的監測。
2、低血壓患者（收縮壓低于100毫米汞柱）須慎用。
3、對不穩定型心絞痛患者或急性心肌梗死后的前四周內的患者，醫生應當權衡潛在的風險（如冠狀動脈灌注減少和心肌缺血）和獲益（例如改善腦灌注）。
4、當本品與降壓藥物合用時應嚴密監測病情。本品與潛在腎毒性藥物（如氨基糖苷、頭孢菌素、呋塞米）同時使用或用于腎功能損傷患者時，可引發腎功能減退。如果發生上述情況，必須嚴密監測腎功能，并考慮停止服用本品（見【藥物相互作用】）。
5、本品含有23.7%（v/v）乙醇。當按照日推薦劑量（輸注液250 ml）使用本品時，通過本品攝入的乙醇日劑量最高相當于50g。對于酒精中毒或酒精代謝受損的患者、孕婦或哺乳期婦女、兒童和高危人群（如肝病或癲癇患者），應慎用本品。乙醇配伍禁忌藥物與本品同時使用時可增加或降低配伍藥物的藥效（見【藥物相互作用】）。使用本品可能會降低駕駛或操作機器的能力。
6、保存于包裝盒中，使用前不要將藥瓶從藥盒中取出。從包裝盒中取出后，應保存在25℃以下，并避免日光直射。
7、尼莫地平注射液超過有效期嚴禁使用。
8、請放在兒童接觸不到的地方。
9、操作（駕駛）員注意事項：理論上講，可能出現的頭暈會影響操作（駕駛）和使用機械的能力。應用本品時，上述影響并不嚴重。
10、50ml本品中含有1mmol（23mg）鈉或250ml本品中含有5.1mmol（115mg）鈉。對于正在接受鈉控制（低鈉或低鹽）飲食的患者應考慮這一點。
11、本品為微黃色的澄明液體。如肉眼觀察到本品中任何懸濁物或液體變色，請勿使用本品。使用后任何殘留液體均應棄置不用。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
妊娠期：
目前尚無有關孕婦的適當的、對照臨床試驗數據。擬在妊娠期應用本品時，必須依臨床的嚴重程度審慎權衡利弊。
哺乳期：
尼莫地平及其代謝物能進入人類乳汁中，濃度與母體中血漿濃度的水平相同。建議哺乳期婦女應用本品時避免哺乳嬰兒。
生殖：
單項體外生殖案例發現，鈣離子拮抗劑會造成精子頭部可逆性生化變化，進而可能造成精子功能受損。尚不能明確這一發現在短期治療中的影響程度。
【兒童用藥】
兒童患者用藥的安全有效性尚未確立。尼莫地平不推薦用于兒童。
【老年用藥】
目前尚沒有充分的臨床研究以確定老年患者與年輕患者對本品的反應是否不同。一般來說，考慮到老年人發生肝、腎或心功能的減退及并發其他疾病或合用其他藥物的可能更大，要謹慎選擇老年患者的劑量。
【藥物相互作用】
1、氟西汀
合并應用抗抑郁藥氟西汀可使尼莫地平的穩態血漿濃度提高50%，氟西汀顯著減少，而其活性代謝產物去甲氟西汀不受影響。
2、去甲替林
去甲替林與尼莫地平同時給藥，尼莫地平的穩態血藥濃度稍有減少，而去甲替林的血漿濃度不受影響。
3、降壓藥物
尼莫地平與降壓藥物合并應用時可能增強降壓效果，例如：
——利尿劑
——β-受體阻滯劑
——ACE抑制劑
——A1-受體拮抗劑
——其它鈣拮抗劑
——α-受體阻滯劑
——PDE5抑制劑
——α-甲基多巴
如果這種合并治療確實不可避免，則須對患者進行密切監測。
同時靜脈給予β-受體阻滯劑可導致共同增強負性肌力作用，直至充血性心力衰竭。
尼莫地平與有潛在腎毒性藥物（如氨基糖甙類、頭孢菌素和呋塞米）合用或當已有腎功能損害的患者使用尼莫地平時，可引起患者的腎功能減退。此時須密切監測腎功能，如發現腎功能減退，應考慮停藥。
4、齊多夫定
在猴身上同時應用抗-HIV的藥物齊多夫定注射液和尼莫地平注射液可導致齊多夫定的AUC顯著升高，相反的是，其分布容積與清除率顯著減低。
5、因為本品含有23.7%(v/v)乙醇，與乙醇有配伍禁忌的藥物亦同本品相互作用。
【藥物過量】
中毒癥狀：急性藥物過量的癥狀有血壓明顯下降、心動過速或心動過緩，以及胃腸道不適和惡心（口服后）。
中毒的治療：急性藥物過量時必須立即停藥。根據中毒癥狀采取緊急措施。如果為口服，應考慮采用活性炭洗胃作為緊急治療措施。如果血壓明顯下降，可靜脈給予多巴胺或去甲腎上腺素。因無特效解毒劑，對其他不良反應的繼續治療應予以對癥處理。
【藥理毒理】
藥理作用
尼莫地平為1，4-二氫吡啶類鈣拮抗劑。尼莫地平具有高度親脂性，容易穿透血腦屏障。動物試驗中，尼莫地平可與L-型Ca2+通道高親和力和高特異性結合，進而抑制Ca2+跨膜內流。據推斷尼莫地平可改善因神經細胞Ca2+離子內流增加而引發的病理狀態的穩定性和機能能力，如腦缺血。
毒理研究
遺傳毒性：尼莫地平Ames試驗、微核試驗、顯性致死試驗結果均為陰性。
生殖毒性：一般生殖毒性試驗：Wistar大鼠經口給予尼莫地平劑量達30mg/kg/天，對雄性、雌性大鼠生育力和一般生殖行為未見明顯影響。致畸敏感期試驗：Long Evans大鼠經口給予尼莫地平100mg/kg/天，可見胎仔吸收和胎仔生長緩慢等胚胎毒性。Himalayan家兔經口給予尼莫地平1和10mg/kg/天，畸形和短小胎仔的發生率增加。另一個試驗中可見在劑量為1mg/kg/天時出現短小胎仔，但在更高劑量下未出現。圍產期試驗：大鼠經口給予尼莫地平30mg/kg/天，可見胎仔骨骼異常、短小胎仔和死胎發生率增加，但未見畸形。
致癌性：在周期為2年的致癌性研究中，大鼠經口給予含有1800ppm尼莫地平的飼料（相當于給予尼莫地平91～121mg/kg/天），可見子宮腺癌和睪丸間質細胞腺瘤發生率增加，但無統計學差異。小鼠經口給予含有1800ppm尼莫地平的飼料（相當于給予尼莫地平546～774mg/kg/天）未見腫瘤發生率增加。
【藥代動力學】
吸收
口服給藥幾乎全部吸收，服藥10～15分鐘后，在血漿中能檢測到活性成分及首過效應代謝產物。多次給藥（每日3次，每次30毫克），老年個體服藥0.6～1.6小時后，血藥濃度達峰值：7.3～43.2ng/ml。單劑量30毫克和60毫克給藥，在年輕受試者中平均血藥濃度分別為16±8ng/ml和31±12ng/ml。在最高劑量90毫克以下，血藥濃度峰值和曲線下面積與劑量增加成正比。
持續輸注本品0.03 mg/kg/h，平均穩態血藥濃度為17.6～26.6 ng/ml。靜脈推注本品后，尼莫地平血漿濃度呈雙相性降低曲線，半衰期分別為5～10分鐘和大約60分鐘。注射給藥的分布容積（Vss，二室模型）為0.9～1.6l/kg體重?？偅ㄈ恚┣宄蕿?/span>0.6～1.9l/h/kg。
蛋白結合率及分布
尼莫地平與血漿蛋白結合率為97～99%。 動物實驗表明能通過胎盤屏障，雖然尚無相關人體試驗數據，但理論上可推測尼莫地平也可穿透人體胎盤。大鼠試驗發現母鼠乳汁中尼莫地平和/或代謝產物濃度遠遠高于血漿中的藥物和/或代謝產物濃度。人體試驗發現人乳汁中尼莫地平濃度與血漿藥物濃度相當?？诜蜢o脈給藥，在腦脊液中能檢測到的濃度約為血漿中濃度的0.5%，與在血漿中游離濃度大致相同。
代謝、消除和排泄
尼莫地平通過細胞色素P450 3A4系統代謝消除，主要通過雙氫吡啶環脫氫和氧合代謝進行。酯鍵氧化裂解、2, 6-甲基類羥基化及葡萄糖醛酸化結合反應亦為進一步的重要代謝步驟。 血漿中的3個主要代謝產物殘留活性為零或僅有不明顯的治療價值。
尚不知本品是否對肝酶呈誘導或抑制作用。人體中代謝產物50%從腎臟排泄，30%從膽汁排泄。
消除動力學為線性，尼莫地平半衰期為1.1～1.7小時，終末半衰期5～10小時，對建立給藥間隔無參考意義。
口服給藥片劑30mg和連續1小時靜脈輸注0.015mg/kg后的尼莫地平平均血漿濃度
（n=24，老年受試者）
生物利用度
由于本品在肝內首過代謝率高（約85～95%），其絕對生物利用度為5～15%。
【貯藏】
遮光，密閉，不超過25℃保存。請放在兒童觸及不到的地方。
【包裝】
鈉鈣玻璃模制注射劑瓶、注射液用覆聚四氟乙烯/六氟丙烯的共聚物膜氯化丁基橡膠塞、輸液瓶用鋁塑組合蓋包裝，1瓶/盒（含一次性輸注管）。
【有效期】
24個月
【執行標準】
YBH10872024
【批準文號】
國藥準字H20243998
【上市許可持有人】
名稱：北京柏雅聯合藥物研究所有限公司
注冊地址：北京市豐臺區科技園富豐路4號10A04-01
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【生產企業】
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網址：www.kelun.com
