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核準(zhǔn)日期：2023年09月28日
修改日期：
鹽酸西替利嗪滴劑說明書
請(qǐng)仔細(xì)閱讀說明書并在醫(yī)師指導(dǎo)下使用
【藥品名稱】
通用名稱：鹽酸西替利嗪滴劑
英文名稱：Cetirizine Hydrochloride Drops
漢語拼音：Yansuan Xitiliqin Diji
【成份】
本品主要成份是鹽酸西替利嗪。
化學(xué)名稱：（±）-2-[2-[4-（4-氯苯基）苯甲基]-1-哌嗪基]乙氧基]乙酸二鹽酸鹽
化學(xué)結(jié)構(gòu)式：
分子式：C21H25ClN2O3? 2HCl
分子量：461.81
輔 料：甘油、丙二醇、糖精鈉、羥苯甲酯、羥苯丙酯、醋酸鈉、醋酸、純化水。
【性狀】
本品為無色的澄清液體。
【適應(yīng)癥】
治療季節(jié)性鼻炎、常年性過敏性鼻炎以及非鼻部癥狀眼結(jié)膜炎，過敏引起的瘙癢和蕁麻疹癥狀。
【規(guī)格】
20ml：0.2g
【用法用量】
鹽酸西替利嗪滴劑口服給藥。
推薦成年人和1歲以上兒童使用。
滴管使用后應(yīng)洗凈晾干保存。
用量：
成年人：在大多數(shù)正常情況下，推薦劑量為每日1ml（10mg），一次口服。
建議可在晚餐期間用少量液體送服此藥。
若病人對(duì)不良反應(yīng)敏感，可每日早晚兩次服用，每次0.5ml（5mg）。
6歲以上兒童：早上和晚上各服用0.5ml（5mg）或每天一次1ml（10mg）。
2-6歲兒童：早上和晚上各服用0.25ml（2.5mg）或每天一次0.5ml（5mg）。
1-2歲兒童：早上和晚上各服用0.25ml（2.5mg）。
對(duì)于季節(jié)性鼻炎和眼結(jié)膜炎的兒童，最長治療周期不超過4周。
老年患者：腎功能正常的老年患者，參照成人推薦劑量。
腎功能不全的老年患者，參見腎功能不全患者推薦劑量。
腎功能不全的患者：
成年或老年患者：請(qǐng)參閱下表，并按照指示調(diào)整劑量。
表 腎功能不全成人患者的劑量調(diào)整
組別 | GFR（ml/min） | 劑量和給藥頻率 |
腎功能正常 | 3 90 | 1ml（10 mg），每日一次 |
輕度腎功能不全 | 60 – < 90 | 1ml（10 mg），每日一次 |
中度腎功能不全 | 0.5ml（5 mg），每日一次 | |
重度腎功能不全 | 15 – < 30，不需要透析 | 0.5ml（5 mg），每兩日一次 |
終末期腎病 | < 15，需要透析治療 | 禁止使用 |
GFR –腎小球?yàn)V過率
兒童患者：
建議減半服用推薦劑量，兒童患者須根據(jù)患者的腎臟清除率和體重進(jìn)行個(gè)性化劑量調(diào)整。
6歲以上的兒童：早上和晚上各服用0.25ml（2.5mg）或每天一次0.5ml（5mg）
1-6歲的兒童：每天一次0.25ml（2.5mg）。
肝功能不全患者：僅患有肝功能不全的患者不必調(diào)整服藥劑量。同時(shí)患有肝功能不全和腎功能不全的患者才需要相應(yīng)地調(diào)整服藥劑量（”參見“成人腎功能不全患者”）。
【不良反應(yīng)】
偶有報(bào)告患者有輕微和短暫不良反應(yīng)。如頭痛，頭暈，嗜睡，激動(dòng)不安，口干，腹部不適。在測(cè)定精神運(yùn)動(dòng)功能的客觀試驗(yàn)中，本品的鎮(zhèn)靜作用和安慰劑相似。罕有報(bào)道過敏反應(yīng)。
與第一代H1-受體拮抗劑相比，西替利嗪進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)的能力更弱。臨床研究表明，使用推薦劑量的西替利嗪有輕微的中樞神經(jīng)系統(tǒng)副作用，包括嗜睡、疲勞、麻木、注意力障礙、頭暈和頭痛。在某些病例中，也有中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮的報(bào)告。
盡管西替利嗪是選擇性的外周H1受體拮抗劑，沒有明顯的抗膽堿活性，但曾有個(gè)別關(guān)于排尿障礙、調(diào)節(jié)紊亂和口干的報(bào)告。
個(gè)別患者出現(xiàn)肝功能受損現(xiàn)象，并伴有肝酶水平和膽紅素水平升高。通常在停藥后，肝酶水平和膽紅素水平會(huì)恢復(fù)正常。
來自原研產(chǎn)品臨床研究的安全性數(shù)據(jù)
下列安全性數(shù)據(jù)源自原研產(chǎn)品臨床研究。這項(xiàng)臨床研究中，將西替利嗪（3260例）（按推薦劑量服用，10毫克/日）與安慰劑或其他抗組胺藥進(jìn)行比較，觀察到下列發(fā)生率至少為1%的副作用：嗜睡（9.63%）、頭痛（7.42%）、頭暈（1.10 %）、咽炎（1.29 %）、口干（2.09 %）、惡心（1.07 %）、腹痛（0.98 %）、疲勞（1.63 %）。
在針對(duì)兒童（6個(gè)月至12歲）的安慰劑對(duì)照的原研產(chǎn)品臨床研究中觀察到西替利嗪（1656例）有下列不良反應(yīng)：嗜睡（1.8%）、鼻炎（1.4%）、腹瀉（1.0%）、疲勞（1.0%）。
來自原研產(chǎn)品上市后研究的安全性數(shù)據(jù)（PMS）：
除了臨床試驗(yàn)期間報(bào)告列出的不良反應(yīng)，還有以下*上市后報(bào)告的不良反應(yīng)。
根據(jù)MedDRA系統(tǒng)器官分類并按基于上市后報(bào)告估算的頻率描述不良事件：
頻率定義如下：十分常見(≥1/10)；常見(≥1/100 - <1/10)；偶見(≥1/1,000 - <1/100)；罕見(≥1/10,000 - <1/1,000)；十分罕見(<1/10,000)；不詳（從現(xiàn)有數(shù)據(jù)中無法估算）。
?心臟癥狀：
罕見：心動(dòng)過速
?血液及淋巴癥狀：
十分罕見：血小板減少
?神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：
偶見：感覺異常
罕見：驚厥
十分罕見：味覺障礙，運(yùn)動(dòng)障礙，肌張力障礙，暈厥，震顫
不詳：耳聾，遺忘，記憶障礙
?眼部癥狀：
十分罕見：視力調(diào)節(jié)障礙，視力模糊，眼球旋動(dòng)
不詳：血管炎
?耳及迷路癥狀：
不詳：眩暈
?胃腸癥狀：
偶見：腹瀉
?腎臟及泌尿系統(tǒng)癥狀：
十分罕見：排尿困難，遺尿
不詳：尿潴留
偶見：瘙癢癥，皮疹
罕見：蕁麻疹
十分罕見：血管神經(jīng)性水腫，固定性藥疹
?肌肉骨骼及結(jié)締組織癥狀:
不詳：關(guān)節(jié)痛，肌痛
?全身癥狀以及用藥部位癥狀：
偶見：無力，不適
罕見：水腫
?免疫系統(tǒng)癥狀：
罕見：超敏反應(yīng)
十分罕見：過敏性休克
?肝膽癥狀：
罕見：肝功能異常（轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶、γ-GT和膽紅素升高）
?新陳代謝和營養(yǎng)失調(diào)：
不詳：食欲增加
?精神癥狀：
偶見：激越
罕見：攻擊性，意識(shí)錯(cuò)亂，抑郁，幻覺，失眠
十分罕見：抽動(dòng)
不詳：自殺觀念
?實(shí)驗(yàn)室檢查：
罕見：體重增加在獲得上市許可證后觀察到下列不良反應(yīng)：停用西替利嗪后出現(xiàn)瘙癢和/或蕁麻疹。
【禁忌】
對(duì)本品成份、羥嗪或任何其他哌嗪衍生物過敏者禁用。
禁用于終末期腎病患者（腎小球?yàn)V過率低于15ml/min）。
【注意事項(xiàng)】
腎功能不全患者必須適當(dāng)調(diào)整服藥劑量（見【用法用量】項(xiàng)）。
老年患者的腎功能或許有所衰退，可能需要適當(dāng)調(diào)整劑量。
因西替利嗪有可能增加尿潴留的風(fēng)險(xiǎn)，有尿潴留易感因素（例如脊髓損害、前列腺肥大）的患者慎用。
癲癇患者以及有驚厥風(fēng)險(xiǎn)的患者應(yīng)慎用。
抗組胺藥物會(huì)降低皮膚過敏測(cè)試結(jié)果的靈敏度，所以接受這類測(cè)試前應(yīng)停藥3天。
10mg/ml口服滴劑中所含的尼泊金甲酯和尼泊金丙酯可能引起變態(tài)反應(yīng)（可能為遲發(fā)型）。
西替利嗪可增強(qiáng)睡意，所以本品與酒精或中樞神經(jīng)抑制藥同服時(shí)應(yīng)特別謹(jǐn)慎。
駕駛或操作機(jī)械：
西替利嗪可增強(qiáng)睡意。因此，本品會(huì)影響駕駛能力和機(jī)械操作能力。
首次打開瓶蓋3個(gè)月后請(qǐng)勿使用。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
一項(xiàng)關(guān)于孕婦（300-1000名）使用西替利嗪的有限臨床數(shù)據(jù)提示，該研究沒有明確表明西替利嗪與畸形兒或胎兒/新生兒毒性有關(guān)。
動(dòng)物試驗(yàn)表明，西替利嗪對(duì)于妊娠、胚胎發(fā)育、胎仔發(fā)育或產(chǎn)后發(fā)育沒有直接或間接毒性。但是為了預(yù)防，鹽酸西替利嗪不應(yīng)給懷孕初期至三個(gè)月的孕婦服用。
哺乳期婦女不應(yīng)使用西替利嗪，因?yàn)樵撍幬飼?huì)進(jìn)入母乳。根據(jù)給藥后的采樣時(shí)間，乳汁中的藥物濃度可達(dá)到血漿中藥物濃度的25%~90%。在母乳喂養(yǎng)的嬰兒中可能會(huì)觀察到與西替利嗪相關(guān)的不良反應(yīng)。
【兒童用藥】
1歲以下兒童：雖然有6個(gè)月到1歲嬰兒服用西替利嗪的臨床數(shù)據(jù)，但相關(guān)評(píng)估尚未完全結(jié)束。
對(duì)于腎功能不全的兒童患者，須根據(jù)患者的腎臟清除率和體重進(jìn)行個(gè)性化劑量調(diào)整。
詳見【用法用量】項(xiàng)。
【老年用藥】
腎功能正常的老年患者參見【用法用量】項(xiàng)成年人用法與用量。
腎功能不全的老年患者參見【用法用量】項(xiàng)腎功能不全患者用法與用量。
【藥物相互作用】
同時(shí)使用阿奇霉素、西咪替丁、紅霉素、酮康唑或偽麻黃堿不會(huì)影響西替利嗪的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。未觀察到任何藥效動(dòng)力學(xué)相互作用。體外研究表明：西替利嗪不會(huì)影響華法林的蛋白結(jié)合。
同時(shí)使用阿奇霉素、紅霉素、酮康唑、茶堿和偽麻黃堿不會(huì)顯著改變臨床實(shí)驗(yàn)室參數(shù)、生命機(jī)能和心電圖結(jié)果。
在一項(xiàng)研究中同時(shí)給予茶堿（400mg/日）和西替利嗪（20mg/日），觀察到西替利嗪和茶堿的24小時(shí)濃度時(shí)間曲線下面積分別增大19%和11%，增幅輕微但是具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，最高血漿水平分別升高7.7%和6.4%。同時(shí)，先接受茶堿再接受西替利嗪的患者，其西替利嗪和茶堿的清除率分別降低-16%和-10%。但先接受西替利嗪再接受茶堿的患者，其茶堿藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)無明顯變化。
單次攝入10mg西替利嗪不會(huì)明顯增強(qiáng)酒精的效果（0.8%）；在16次心理計(jì)量學(xué)測(cè)試中，有一次可證明：10mg西替利嗪和5mg地西泮會(huì)產(chǎn)生藥物相互作用，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
同時(shí)使用10mg西替利嗪（每日一次）和格列吡嗪會(huì)導(dǎo)致血糖水平輕度降低。這一現(xiàn)象沒有重要的臨床意義，但仍然建議分開服藥，最好早晨服用格列吡嗪、晚上服用西替利嗪。在進(jìn)食時(shí)服用西替利嗪不會(huì)減少其吸收程度，但吸收會(huì)延緩1小時(shí)。
在多劑量研究中給予利托那韋（600mg，每日2次）和西替利嗪（10mg，每日1次），西替利嗪暴露量增加了約40%，但與西替利嗪同服的利托那韋的暴露量變化卻很小（-11%）。
【藥物過量】
癥狀
在明顯服藥過量的情況下觀察到中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，這些癥狀可能與藥物的抗膽堿作用有關(guān)。當(dāng)服藥劑量到達(dá)推薦日劑量的5倍及以上時(shí)，可觀察到以下癥狀：意識(shí)錯(cuò)亂、腹瀉、麻木、疲倦、頭痛、不適、瞳孔散大、瘙癢、焦慮、鎮(zhèn)靜狀態(tài)、嗜睡、昏迷、心動(dòng)過速、震顫、尿潴留。
服藥過量后應(yīng)采取的措施
目前尚無西替利嗪的專用解毒劑。
對(duì)于服藥過量，建議采用對(duì)癥療法或輔助療法。如果距過量服藥時(shí)間不長，洗胃和/或給予活性炭效果較好。透析不能完全清除西替利嗪。
【藥理毒理】
藥理作用
本品為口服選擇性組胺H1受體拮抗劑。無明顯抗膽堿和抗5-羥色胺的作用，中樞抑制作用較少。
毒理研究
遺傳毒性：本品Ames試驗(yàn)、人淋巴細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)、小鼠淋巴瘤試驗(yàn)和大鼠微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。
生殖毒性：小鼠生育力和一般生殖毒性試驗(yàn)結(jié)果提示，西替利嗪經(jīng)口給藥劑量達(dá)64mg/kg（按體表面積折算，約相當(dāng)于成人臨床推薦最大日口服劑量的25倍）時(shí)，對(duì)生育力無損傷。
小鼠、大鼠和兔經(jīng)口給藥劑量分別達(dá)96、225和135mg/kg（按體表面積折算，分別約相當(dāng)于成人臨床推薦最大日口服劑量的40、180和220倍）時(shí)，均未見致畸作用。
哺乳期小鼠（母鼠）經(jīng)口給藥劑量達(dá)96mg/kg （按體表面積折算，約相當(dāng)于成人臨床推薦最大日口服劑量的40倍）時(shí)，可引起仔鼠體重增長延遲。Beagle犬的研究表明，給藥量的大約3%經(jīng)乳汁排泄。
致癌性：大鼠連續(xù)2年經(jīng)口給藥的致癌性試驗(yàn)中，劑量達(dá)20mg/kg（按體表面積折算，約相當(dāng)于成人臨床推薦最大日口服劑量的15倍，或兒童臨床推薦最大日劑量的10倍）時(shí)，未見致癌性。小鼠連續(xù)2年經(jīng)口給藥的致癌性試驗(yàn)中，劑量達(dá)16mg/kg（按體表面積折算，約相當(dāng)于成人臨床推薦最大日口服劑量的6倍，或兒童臨床推薦最大日劑量的4倍）時(shí)，可引起雄性動(dòng)物良性肝腫瘤的發(fā)生率增加；劑量達(dá)4mg/kg（按體表面積折算，約相當(dāng)于成人臨床推薦最大日口服劑量的2倍，或相當(dāng)于兒童臨床推薦最大日劑量）時(shí)，未見肝腫瘤發(fā)生率的增加。上述發(fā)現(xiàn)的臨床意義尚不清楚。
【藥代動(dòng)力學(xué)】
吸收
口服給藥后，西替利嗪迅速被胃腸道吸收。5至60mg西替利嗪的藥代動(dòng)力學(xué)特征呈線性。在服藥3天后達(dá)到穩(wěn)態(tài)。成人和兒童的西替利嗪藥代動(dòng)力學(xué)模式特性非常相似。服用5mg西替利嗪的兒童和服用10mg西替利嗪的成人，其體內(nèi)的有效成分濃度相同。成人服用10mg西替利嗪，可在服藥1- 2小時(shí)后測(cè)得最高血藥水平（Cmax）350ng/ml。兒童服用5mg西替利嗪，可在服藥后1小時(shí)左右測(cè)得最高血藥水平275ng/ml。
口服滴劑藥品時(shí)，達(dá)到最高血藥水平的速度輕微加快。
分布
在成人體內(nèi)，10mg西替利嗪的分布體積約為35升，血漿-蛋白結(jié)合率為93%。在兒童體內(nèi)，5mg西替利嗪的分布體積約為17升。
少量西替利嗪會(huì)滲入母乳中。
代謝
對(duì)于成人，經(jīng)口服用的西替利嗪中有60%會(huì)原樣經(jīng)尿排除。
消除
對(duì)于服用10mg西替利嗪的成人，其西替利嗪絕對(duì)消除率為0.60ml/min/kg、消除半衰期（t1/2β）約為10小時(shí)。多次服藥不會(huì)改變藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。連續(xù)10天每天服用10mg西替利嗪時(shí)，不會(huì)出現(xiàn)蓄積作用。
停藥后，西替利嗪的血藥水平迅速降至檢測(cè)限以下。因此可在停藥3天后接受過敏測(cè)試。
特殊人群的藥代動(dòng)力學(xué)
老年患者
與對(duì)照組相比，16例老年受試者的消除半衰期延長50%、消除率降低40%。這些老年患者的西替利嗪清除率降低原因可能是腎功能衰退。
兒童和青少年
對(duì)于6-12歲的兒童，口服西替利嗪中有70%經(jīng)尿原樣排出。
服用5mg西替利嗪的兒童，其西替利嗪絕對(duì)清除率為0.93ml/min/kg。
6-12歲兒童的西替利嗪消除半衰期為6小時(shí)，2-6歲兒童的消除半衰期為5小時(shí)。
腎功能不全患者
關(guān)于穩(wěn)態(tài)范圍（按10mg/日的劑量連續(xù)服用西替利嗪7天）內(nèi)的西替利嗪藥代動(dòng)力學(xué)特征，輕度腎功能不全患者（肌酐清除率大于40ml/min）與健康受試者相比無顯著區(qū)別。中度腎功能不全患者（肌酐清除率為10至40ml/min）的消除半衰期為健康受試者的3倍、清除率比健康受試者低70%。單次服用10mg西替利嗪時(shí)，接受血液透析的患者（肌酐清除率小于7ml/min）的全身清除率比健康受試者低70%、消除半衰期為健康患者的3倍。在常規(guī)血液透析過程中，<10%的西替利嗪會(huì)從血漿中清除。
肝功能不全患者
與健康的受試者相比，服用10mg或20mg西替利嗪的慢性肝功能受損患者，其消除半衰期延長50%、清除率降低40%。
【貯藏】
室溫，密封保存。
【包裝】
鈉鈣玻璃模制藥瓶、口服液瓶用鋁蓋，1瓶/盒。
【有效期】
18個(gè)月
【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】YBH13712023
【批準(zhǔn)文號(hào)】國藥準(zhǔn)字H20234199
【上市許可持有人】
名稱：北京柏雅聯(lián)合藥物研究所有限公司
注冊(cè)地址：北京市豐臺(tái)區(qū)科技園富豐路4號(hào)10A04-01
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電話號(hào)碼：010-61264668
網(wǎng)址：m.gftsg.cn
【生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱：北京華潤高科天然藥物有限公司
生產(chǎn)地址：北京市延慶區(qū)延慶鎮(zhèn)媯水南街11號(hào)
郵政編碼：102100
電話號(hào)碼：010-81192559
