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核準(zhǔn)日期:2024年12月01日
修改日期:2024年12月16日
修改日期:2024年12月30日
修改日期:2025年02月26日
請仔細(xì)閱讀說明書并在醫(yī)師或藥師指導(dǎo)下使用
【藥品名稱】
通用名稱:普伐他汀鈉片
英女名稱:P ra vastati n Sod i u m Ta b lets
漢語音：Pufatatingna Pian 【成份】
活性成份:普伐他汀鈉
分子式:C23H35Na〇7 分子量:446.51
輔料:乳糖、氧化鎂、微晶纖維素、交聯(lián)羧甲纖維素鈉、聚維酮K30、黃氧化鐵、硬脂酸鎂。 【性狀】
本品為有雙面刻痕的淺黃色橢圓形片。
【適應(yīng)癥j
高脂血癥、家族性高膽固醇血癥。
【規(guī)格】
【用法用量】
成/開始劑量為10?20mg，一日1次，睡前服用。應(yīng)隨年齡及癥狀適宜增減，_日最高劑量40mg。
【不良反應(yīng)】
總病例11,224例中，329例(2.93%，本項包括不能計算發(fā)生率的不良反應(yīng))出現(xiàn)不良反應(yīng)(包括臨床檢驗值異常)，主要有皮疹(0.11%)、腹瀉(0.08〇/〇)、胃部不適 (0.07%)等。
1. 臨床重要的不良反應(yīng)(發(fā)生率不詳）
1) 橫紋肌溶解癥:出現(xiàn)肌肉痛、乏力、CPK升高、血中及尿中肌紅蛋白升高為特征的橫紋肌溶解癥，隨之引起急性腎功能衰竭等嚴(yán)重腎損害，若出現(xiàn)此類癥狀應(yīng)立
即停藥。
2) 肝功能障礙:可能出現(xiàn)伴有黃追、顯著AST及ALT升高等肝功能障礙，故應(yīng)注意觀察，此種情況應(yīng)立即停藥并給予適當(dāng)處理。
3) 血小板減少:可能出現(xiàn)血小板減少，故應(yīng)注意觀察，并采取適當(dāng)?shù)奶幚頊?zhǔn)備。(有伴有紫癜和皮下出血癥狀的血小板減少報告)。
4)間質(zhì)性肺炎:可能出現(xiàn)間質(zhì)性肺炎。即使是長期用藥，若發(fā)現(xiàn)以下癥狀，（如發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X光影像異常等)，應(yīng)立即停藥并給予適當(dāng)處理，如給予皮 質(zhì)類固醇藥物治療。
5) 肌病:有出現(xiàn)肌病的報告。
6) 周圍神經(jīng)疾病:有出現(xiàn)周圍神經(jīng)疾病的報告。
7) 過敏癥狀:有出現(xiàn)狼瘡樣綜合征、血管炎等過敏癥狀的報告。
8)有報道出現(xiàn)免疫介導(dǎo)的壞死性肌病，其特征為:近端肌肉無力和CK水平升高，無炎癥肌纖維壞死以及抗HMG-CoA還原酶(HMGCR)抗體陽性等，停止治療仍然 持續(xù)，接受免疫抑制劑治療后可改善。
9) 重癥肌無力、眼肌衰弱:重癥肌無力、眼肌衰弱可能發(fā)生或加重。
2. 其他不良反應(yīng)
發(fā)生率 | |||
>1% | <1% | 發(fā)生率不詳 | |
皮膚al) | 皮疹、瘙癢、蕁麻疹 | 紅斑、脫發(fā)、光線過敏、濕疹 | |
消化系統(tǒng) | 胃部不適、腹瀉、 腹痛 | 惡心/嘔吐、便秘、口腔黏膜炎、消化 不良、腹脹感、厭食、舌炎 | |
肝臟 | AST升高、 ALT升高、 Y-GTP升高 | LDH升高、 ALP升高 | 肝功能疾病、膽紅素升高 |
腎臟 | BUN增加、血清肌酐升高 | ||
肌肉a2) | CK升高 | 肌無力、肌肉痛、肌痙攣 | |
精神神經(jīng)系統(tǒng) | 頭暈、頭痛、失眠 | ||
血液系統(tǒng) | 血小板減少、貧血、白細(xì)胞減少 | ||
其他 | 血尿酸值升高、尿 潛血陽性 | 耳鳴、關(guān)節(jié)痛、味覺障礙、疲乏、水 腫、麻木、面部潮熱 | |
注1)發(fā)現(xiàn)時應(yīng)停藥。
注2)有可能為橫紋肌溶解癥的前驅(qū)癥狀，因此應(yīng)注意觀察，必要時停藥。
他汀類藥品的國外上市后監(jiān)測中有罕見的認(rèn)知障礙的報道，表現(xiàn)為記憶力喪失、記憶力下降、思維混亂等。多為非嚴(yán)重、可逆性反應(yīng)，一般停藥后即可恢復(fù)。上市后 罕見有他汀類藥物(包括普伐他汀)用藥患者發(fā)生嚴(yán)重肝衰竭的報告。
又或本品中任何成份有過敏癥既往史患者。
【注意事項】
1.在接受本品治療前，應(yīng)先進(jìn)行飲食控制，這是高脂血癥的基本治療方法。同時，還應(yīng)充分考慮運(yùn)動治療和降低缺血性心臟病危險因素，如高血壓和吸煙。
2. 在本品治療過程中，應(yīng)定期監(jiān)測血脂水平。如果對治療沒有反應(yīng)，應(yīng)停止服藥。
3. 與其他HMG-CoA還原酶抑制劑類似，本品可能升高堿性磷酸酶及轉(zhuǎn)氨酶的水平。建議在治療前，調(diào)整劑量前或其他需要時，應(yīng)測定肝功能。伴有活動性肝臟疾病 或不明原因的持續(xù)性轉(zhuǎn)氨酶升高的患者，禁用本品。對近期患過肝臟疾病、提示有肝臟疾病(例如，不明原因的持續(xù)性轉(zhuǎn)氨酶升高，黃追)、酗酒的患者，需謹(jǐn)慎使用。 對于這些患者，宜從最小推薦劑量開始，逐步調(diào)整到有效治療劑量，并需密切觀察。治療期間，患者若出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高或者肝臟疾病的癥狀或體征，需肝功能復(fù)檢， 直到肝功能恢復(fù)正常。若AST或ALT持續(xù)超出正常值上限三倍或三倍以上，則停用本品。
上市后罕見有他汀類藥物(包括普伐他汀)用藥患者發(fā)生嚴(yán)重肝衰竭的報告。如果普伐他汀治療期間發(fā)生嚴(yán)重肝損傷伴臨床癥狀和/或高膽紅素血癥或黃疸，應(yīng)立 即中斷治療。如果未明確由其它病因?qū)е拢形鹬匦率褂闷辗ニ ?/span>
4. 本品罕見引起橫紋肌溶解伴繼發(fā)于肌紅蛋白尿的急性腎功能衰竭，可引起無并發(fā)癥的肌痛。肌病表現(xiàn)為肌肉壓痛或者關(guān)節(jié)附近肌無力，并有肌酸磷酸激酶(CPK) 升高達(dá)正常上限的10倍以上。有彌散性肌痛、肌肉壓痛或者肌無力，和/或CPK顯著升高的患者，需考慮肌病的可能性。若出現(xiàn)肌肉疼痛、壓痛或肌肉無力，特別是伴 有乏力或發(fā)熱，需立即向醫(yī)生報告。如果出現(xiàn)CPK明顯升高，懷疑有肌病或者確診有肌病，停用本品。若患者出現(xiàn)急性或嚴(yán)重的會導(dǎo)致發(fā)生繼發(fā)于橫紋肌溶解的急 性腎功能衰竭，如敗血癥、低血壓、大手術(shù)、創(chuàng)傷;重癥代謝性、內(nèi)分泌疾病，電解質(zhì)紊亂;未控制的癲癇等情況，暫停使用本品。當(dāng)本品與氯貝特類藥物合用時，臨床 上可能有腎功能異常，因此僅在臨床確有必要時方可應(yīng)用。
他汀類藥物(包括普伐他汀)與夫西地酸系統(tǒng)性治療劑型合并使用時，出現(xiàn)肌病(包括橫紋肌溶解)風(fēng)險可能升高。該相互作用的機(jī)制(藥效學(xué)和/或藥動學(xué))尚不明 確。接受這兩種藥物聯(lián)合給藥的患者曾報告發(fā)生橫紋肌溶解(包括一些死亡病例)。如果必須進(jìn)行系統(tǒng)性夫西地酸治療，則在整個治療期間以及夫西地酸治療停止 后7天內(nèi)，應(yīng)停用普伐他汀。如果患者出現(xiàn)肌無力、疼痛或壓痛癥狀，應(yīng)立即就醫(yī)。在某些例外情況下，如需延長系統(tǒng)性夫西地酸治療時間，如治療重度感染，應(yīng)酌情 考慮普伐他汀與夫西地酸聯(lián)合使用，并進(jìn)行密切醫(yī)學(xué)觀察。
5. 下述患者應(yīng)慎重用藥：
(1) 有嚴(yán)重肝損害或既往史患者。
(2) 有嚴(yán)重腎損害或既往史患者。
(3)正在服用貝特類藥物(苯扎貝特等)、免疫抑制劑(環(huán)孢素等)、煙酸的患者。
(4)甲狀腺功能減退患者，有遺傳性肌病或有遺傳性肌病家族史(如肌營養(yǎng)不良)的患者，有藥物誘導(dǎo)肌病史的患者易發(fā)生橫紋肌溶解。
(5) 對于酒精中毒患者，由于普伐他汀主要在肝臟代謝并發(fā)揮作用，可能會加重肝功能疾病，并易發(fā)生橫紋肌溶解。
6?有報道顯示，其他HMG-CoA還原酶抑制劑的使用與糖化血紅蛋白(HbAlc)和空腹血清葡萄糖水平升高相關(guān)。尚缺乏充分證據(jù)證明任何HMG-CoA還原酶抑制劑 都不會增加易感人群的新發(fā)糖尿病風(fēng)險。對于有風(fēng)險的患者，使用他汀類藥物治療前以及過程中，建議監(jiān)測血糖代謝障礙相關(guān)的臨床表現(xiàn)和生化指標(biāo)。
7.重癥肌無力和眼肌衰弱:在少數(shù)病例中，他汀類藥物可誘導(dǎo)新發(fā)或加重已有的重癥肌無力或眼肌衰弱。在癥狀加重的情況下，應(yīng)停用普伐他汀。有報道稱，當(dāng)再次 使用相同或不同的他汀類藥物時會復(fù)發(fā)。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
1. 尚未確立妊娠期用藥的安全性，因此孕婦或可能妊娠的婦女，僅在治療的益處大于風(fēng)險時方可給藥。
2. 哺乳期婦女避免用藥，不得已給藥時，應(yīng)停止哺乳。
【兒童用藥】
尚未確立小兒用藥的安全性。
【老年用藥】
老年患者應(yīng)考慮高齡引起腎功能降低的可能，應(yīng)定期檢查腎功能，觀察患者癥狀，慎重給藥。
【藥物相互作用】
與他汀類可能產(chǎn)生相互作用的藥物包括:HIV蛋白酶抑制劑(如洛匹那韋、達(dá)蘆那韋、利托那韋)、唑類抗真菌藥(如伊曲康唑、酮康唑)、大環(huán)內(nèi)酯類抗感染藥(如紅霉 素、克拉霉素、泰利霉素)、貝特類調(diào)脂藥(如吉非貝特、苯扎貝特)、煙酸、奈法唑酮、環(huán)孢素、胺碘酮、地爾硫卓、夫西地酸等。 一
1. 同時使用紅霉素、環(huán)孢素等免疫抑制劑、煙酸、貝特類藥物，會增加HMG-CoA還原酶抑制劑引起肌病的風(fēng)險。雖在普伐他汀與普羅布考或吉非貝齊合用的試驗中，
未見不良事件與單用普伐他汀有差異，但未見增加降低LDL療效。由于已有HMG-CoA還原酶抑制劑與免疫抑制藥、吉非貝齊、紅霉素、降血脂劑量的煙酸聯(lián)合用藥 后，出現(xiàn)肌病和橫紋肌溶解癥(伴有或不伴有急性腎衰竭)的報告，所以建議HMG-CoA還原酶抑制劑不與這些藥物進(jìn)行聯(lián)合用藥。 ^
2. 同時使用克拉霉素和本品會增加引發(fā)肌病/橫紋肌溶解癥的風(fēng)險。使用克拉霉素的患者應(yīng)限制普伐他汀鈉用量，不超過每日40mg。
3?細(xì)胞色素P450 3A4抑制劑:經(jīng)體內(nèi)和體外實驗證實，本品不經(jīng)細(xì)胞色素P450 3A4代謝，因此不會與其他由細(xì)胞色素P450系統(tǒng)代謝％藥物(如苯妥英納、奎尼丁等） 產(chǎn)生明顯的相互作用。
4?地爾硫卓:地爾硫卓是一個已知的細(xì)胞色素P450 3A4弱抑制劑，在其血濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài)期間，對普伐他汀的藥物代謝動力學(xué)沒有影響。但試驗表明，另一經(jīng)細(xì)胞色 素P450 3A4代謝的HMG-CoA還原酶抑制藥物，其AUC和Cmax可被地爾硫卓分別增加3.6和4.3倍。
5. 伊曲康唑:伊曲康唑是一個已知的細(xì)胞色素P450 3A4強(qiáng)效抑制劑，它能抑制p-糖蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)體。伊曲康唑可使普伐他汀的平均AUC和Cma>(分別增加1.7和2.5倍。 普伐他汀的平均半衰竭期t1/2不受伊曲康唑的影響，由于伊曲康唑是p-糖蛋白f專運(yùn)體抑制劑，因此該結(jié)果提示普伐他汀AUC和Cmax的輕度增加主要是由于其生 物利用度的增加，而不是因為其清除降低。p-糖蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)體影響包括#伐他汀在內(nèi)的HMG-CoA還原酶抑制藥物的生物利用度和排泄。另一個已知的能被細(xì)胞色素 P450 3A4代謝的HMG-CoA還原酶抑制藥物，與伊曲康唑同時服用，其AUC和Cmax可分別增加19和17倍。
6. 安替比林:同時服用普伐他汀對安替比林的清除沒有影響，按此推理，普伐他汀和其他經(jīng)相同肝臟細(xì)胞色素同功酶代謝的藥物也不會發(fā)生相互作用。
7. 考來烯胺/考來替泊:本品與膽酸結(jié)合樹脂(如考來烯胺、考來替泊)合用可增強(qiáng)降低總膽固醇和LDL-C的效果，但應(yīng)注意，普伐他汀與此類藥物同時服用可降低普 伐他汀的平均AUC約40%-50%。因此普伐他汀應(yīng)服用考來烯胺一小時前或四小時后服用；或者在服用考來替泊和進(jìn)餐一小時前服用。
8. 華法林:華法林與40mg普伐他汀同時服用對凝血酶原時間不會產(chǎn)生影響。
9?西咪替丁:單用普伐他汀0-12小時的AUC和普伐他汀與西咪替丁合用時的0-12小時的AUC沒有區(qū)別。單用普伐他汀或普伐他汀與西咪替丁合用的AUC與普伐他 汀與抗酸藥合用時的AUC具顯著差異。
10. 地高辛:在一項18名健康男性的交叉研究中，0.2mj地高辛與20mg普伐他汀合用9天，地高辛的生物利用度未發(fā)生改變;普伐他汀的AUC有增高趨勢，但普伐他 汀與其代謝產(chǎn)物SQ31，906和SQ31，945合并生物利用邊沒有發(fā)生改變。
11. 環(huán)孢素:普伐他汀與環(huán)孢素合用導(dǎo)致普伐他汀系統(tǒng)暴露的增加。對腎功能受損患者，這種影響可能更大。建議對合用普伐他汀和環(huán)孢素的患者進(jìn)行臨床和生化 監(jiān)測。使用環(huán)孢素的患者，若同時使用普伐他訂，應(yīng)注意普伐他汀的起始劑量為10mg，并謹(jǐn)慎遞增至更高劑量，普伐他訂的最大劑量為每日20mg。
12. 吉非貝齊:HMG-CoA還原酶抑制與吉非貝齊合用時肌病/橫紋肌溶解癥的風(fēng)險f加。臨床試驗發(fā)現(xiàn)，普伐他汀與吉非貝齊合用，CPK水平升it和因骨骼肌肉癥 狀而停藥的發(fā)生率，與安慰劑對照組、單用吉非貝齊組、單用普伐他汀組相比，有升高的趨勢，普伐他汀的尿排泄量及其蛋白結(jié)合均減少，同時普伐他汀代謝物SQ 31,906的AUC，Cmax值明顯增加，Tmax延長。建議普伐他汀不要和吉非貝齊聯(lián)合使用。
13. 秋水仙堿:有報道本品與秋水仙堿合用時發(fā)生肌病包括橫紋肌溶解，合用應(yīng)謹(jǐn)慎。
14. 與HCV蛋白酶抑制劑:普伐他汀單次劑量40mg與波普瑞韋60mg每曰三次聯(lián)合治療6天，導(dǎo)致本品AUC増長63%，Cmax值增加49%。
15. 與HIV蛋白酶抑制劑:普伐他汀20mg每日一次與Kaletra(400/100mg)每日兩次聯(lián)合治療14天，導(dǎo)致本品AUC増長33%，Cmax值增加26%。普伐他汀單次劑量 40mg與達(dá)戸那韋600mg/利托那韋100mg每日兩次聯(lián)合治療7天，導(dǎo)致本品AUC增長8P/o, Cmax值增加63%。
16. 真他:與阿司匹林、抗酸劑(服用本品1不時后)、西咪替丁合用藥代動力學(xué)無明顯差異。與利尿劑、抗高血壓藥、洋地黃、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、鈣通道阻斷劑、 P-受體阻斷劑及硝酸甘油合用無明顯藥物相互作用。
【藥物過量】
迄今在關(guān)于普伐他汀過量的報告中，未見明顯臨床癥狀與相關(guān)的臨床實驗室異常。如果發(fā)生過量服用，應(yīng)該進(jìn)行系統(tǒng)治療，按要求建立支持性監(jiān)測方法。
【藥理毒理】
1.藥理作用
本品為3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A (HMG-CoA)還原酶抑制劑，選擇性地作用于合成膽固醇的主要臟器肝臟和小腸，迅速且強(qiáng)力降低血清膽固醇值，改善血清脂質(zhì)。 本品通過二方面發(fā)揮其降脂作用。第一為可逆性抑制HMG-CoA還原酶活性使細(xì)胞內(nèi)膽固醇的量有一定程度的降低，導(dǎo)致細(xì)胞表面的低密度脂蛋白（LDL)受體數(shù) 的增加，從而加強(qiáng)了由受體介導(dǎo)的低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)的分解代謝和血液中LDL-C的清除。第二，通過抑制LDL-C的前體一-極低密度脂蛋白膽固醇(VLDl_-C) 在肝臟中的合成從而抑制LDL-C的生成。
研究表明總膽固醇(TC)、LDL-C及載脂蛋白B (Apo B)的升高可促使人體動脈粥樣硬化的形成;同時，降低高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)與其轉(zhuǎn)運(yùn)復(fù)合物載脂蛋白 A(ApoA)的水平，也與動脈粥樣硬化形成相關(guān)。心血管患病率與死亡率隨總膽固醇水平的升高而升高，隨HDL水平的升高而降低。雖然甘油三酯水平的升高時常 與也HDL水平伴隨出現(xiàn)，但不能作為冠心病的獨(dú)立風(fēng)險因素。單純升高HDL或降低甘油三酯對冠狀動脈疾病與心血管疾病的發(fā)病或死亡率有何影響目前尚無定論， 在健康志愿者與高膽固醇血癥患者中，用本品治療后可降低TC、LDL與Apo B，并降低VLDL和甘油三酯，升高HDL及Apo A，對其他諸如Lp(a)、纖維蛋白原等冠心病 獨(dú)立患病因素的影響效果尚不明確。臨床研究表明，對伴有不同程度膽固醇升高的患者，本品能減少心血管疾病的發(fā)病率和死亡率。
2毒理作用
S_D系大鼠給予普伐他汀鈉(混食給予10、30、100mg/千克/日，24個月）實驗中，100mg/千克/曰給藥組(最大臨床用量的250倍)中僅雄鼠發(fā)生的肝腫瘤較對照組 明顯，但雌鼠未發(fā)生。
狗給無普丁鈉(12.5、50、200mg/千克/日、5周、口服及12.5、25、50、100巾§/千克/日、13周、口服)實驗中，10(^8/千克/日給藥組見到腦微小血管滲出性出血等。
1了吸€、分$及代謝:本品為水溶性HMG-CoA還原酶抑制劑，主要從十二指腸吸收，口服后吸收迅速，高濃度分布于膽固醇生物合成旺盛的肝臟及小腸等，而在腦、 腎上腺、生殖器等臟器的分布極低。本品給藥后1-2小時即達(dá)最大血藥濃度，血藥濃度隨給藥量的增加而依存性增加。半衰期約為1.5小時，分布容積為830.0L，血清 C為 14.0±3.9ng X hr/mL,
無論是每日一次或每日二次服用，體內(nèi)都IS有蓄積。
2. 排泄:本品通過肝、腎雙通道進(jìn)行清除:以糞中排泄為主(80%以上)，尿中排泄為2〇/〇-13%。所以腎或肝功能不全的患者可通過代償性改變排泄途徑而清除。
【貯藏】
密封，不超過30°C保存。
【包裝】
聚氯乙烯固體藥用硬片和藥品包裝用鋁箔包裝，外套聚酯/招/聚乙烯藥用復(fù)合膜；
7片/板，1板/袋，1袋/盒;7片/板，2板/袋，1袋/盒;7片/板，3板/袋，1袋/盒;7片/板，4板/袋，1袋/盒。
14片/板，1板/袋，1袋/盒;14片/板，2板/袋，1袋/盒;14片/板，3板/袋，1袋/盒;14片/板，4板/袋，1袋/盒。
【有效期】
24個月
【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】YBH28622024 【批準(zhǔn)文號】國藥準(zhǔn)H20249609 【上市許可持有人】
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【生產(chǎn)企業(yè)】
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