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2.2.1.總則
制劑正式穩(wěn)定性研究的設計應根據(jù)對原料藥性質(zhì)和特點的了解、原料藥的穩(wěn)定性試驗和從臨床處方研究中獲得的結果而定。應說明在貯藏時可能產(chǎn)生的變化和正式穩(wěn)定性試驗中試驗項目的選擇原則。
2.2.2.光穩(wěn)定性試驗
如有必要，應至少用一批申報批次進行光穩(wěn)定性試驗，其標準條件在ICH Q1B中專述。
2.2.3.批的選擇
應提供至少三批申報批次的穩(wěn)定性資料，申報批次的處方和包裝應與擬上市產(chǎn)品相同，其生產(chǎn)工藝應與擬上市產(chǎn)品相似，其質(zhì)量應與擬上市產(chǎn)品相同，符合相同的認可標準。如證明合理，其中兩批必須至少在中試規(guī)模下生產(chǎn)，另一批可在較小規(guī)模生產(chǎn)。可能的話，生產(chǎn)不同批次的制劑應采用不同批號的原料。
制劑的每一種規(guī)格和包裝規(guī)格都應進行穩(wěn)定性研究，除非應用了括號法和矩陣化設計。
可提供其他支持性的資料。
2.2.4.包裝容器
應對裝在上市包裝容器（必要時，包括次級包裝和容器上的標簽）中的制劑進行穩(wěn)定性試驗。一切對除去內(nèi)包裝的制劑或裝在其他包裝材料中的制劑所進行的穩(wěn)定性研究，分別是制劑強制試驗的有用資料或支持性資料。
2.2.5.規(guī)范
規(guī)范就是一系列的試驗，分析方法和建議的認可標準，包括兩種不同認可標準的放行標準和貨架壽命標準，在ich的Q6A和Q6B中闡述。此外，制劑降解產(chǎn)物的規(guī)范在Q3B中闡述。
穩(wěn)定性研究應檢驗那些在貯藏期間易便化的，可能影響質(zhì)量、安全性和/或有效性的項目。檢驗應包括物理、化學、生物、微生物特性，保護劑含量（如：抗氧劑、抑菌劑）和功能性測試（如定量給藥系統(tǒng)）。分析方法應充分論證，能之士穩(wěn)定性。穩(wěn)定性研究是否需要重復以及重復程度將取決于論證研究的結果。
根據(jù)所有穩(wěn)定性資料來制定貨架壽命期的認可標準。根據(jù)穩(wěn)定性評價和貯藏期觀察到的變化，允許貨架壽命期標準中抑菌劑含量限度的任何不同，都應在藥物研發(fā)階段中，對擬上市的最終處方（除保護劑含量外）中化合物含量與保護劑有效性之間的相互關系進行論證，以支持這兩種標準中限度的制定。不管房型標準和貨架壽命期標準中保護劑含量限度是否不同，都要取一批進行穩(wěn)定性試驗的申報制劑，在建議的貨架壽命期測定和證實抑菌劑的有效性（除測定抑菌劑含量外）。
2.2.6.試驗頻率
對長期穩(wěn)定性研究，應有足夠的試驗頻率，以了解制劑穩(wěn)定性的總體情況。對于建議貨架壽命至少為12個月的制劑，在長期試驗放置條件下的試驗頻率一般為第一年每3個月1次，第二年每6個月一次，以后每年一次，直到建議的貨架壽命期滿。
在加速試驗放置條件下，為期6個月的研究中至少進行包括初次和末次的3個時間點（如：0、3、6月）的試驗。根據(jù)開發(fā)研究的經(jīng)驗，預計加速試驗結果可能會接近顯著變化的限度，就應在最后一次時間點增加樣本數(shù)或在研究設計中增加第4個時間點。
如果在加速試驗放置條件下產(chǎn)生顯著變化，則要增加中間放置條件試驗。建議進行為期12個月的研究，其中至少進行包括初次和末次的4個時間點（如0,6,9,12月）的試驗。
如證明合理，可采用減少試驗次數(shù)的設計，如：采用矩陣化法設計或括號法，試驗次數(shù)可減少或不試驗某些因素的組合。
